中大新聞網(wǎng)訊（通訊員王金凱）增強子和啟動子區(qū)域通常是H3K27ac組蛋白乙?；鶚擞浀膮^(qū)域，而p300是負責催化H3K27ac的乙酰轉(zhuǎn)移酶。近年研究表明，新生RNA還在染色質(zhì)上的時候甲基轉(zhuǎn)移酶就開始添加m6A修飾，而增強子RNA（eRNA）和啟動子RNA（paRNA）也能夠被m6A修飾并參與基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，然而這些RNA的m6A修飾如何被選擇性地調(diào)控并不清楚。
2025年3月17日，中山醫(yī)學院王金凱教授課題組在《Molecular Cell》上發(fā)表了題為“Spatial control of m6A deposition on enhancer and promoter RNAs through co-acetylation of METTL3 and H3K27 on chromatin”的研究論文。該工作發(fā)現(xiàn)p300主要在H3K27ac染色質(zhì)上催化METTL3乙?；?，從而抑制METTL3與METTL14的結(jié)合使METTL3脫離H3K27ac染色質(zhì)，因此特異性地降低增強子RNA（eRNA）和啟動子RNA（paRNA）的m6A修飾水平促進鐵死亡抑制基因的表達。在腫瘤細胞中高表達的激酶PAK2能夠通過磷酸化METTL3而促進METTL3的乙?；?，從而抑制腫瘤細胞鐵死亡的發(fā)生（如圖）。
論文所揭示機理的模式圖
該研究提出了“co-acetylation” 這一新概念，揭示了一種通過METTL3和H3K27在細胞內(nèi)特定空間內(nèi)共同被p300催化發(fā)生乙酰化的方式從而產(chǎn)生交互作用，并介導在不同染色質(zhì)區(qū)域選擇性調(diào)控m6A的新機制，闡明腫瘤細胞中激酶通過METTL3乙?；颖荑F死亡的新機制，為通過選擇性干預m6A治療腫瘤奠定了基礎(chǔ)。
中山大學中山醫(yī)學院的王金凱教授為本文的通訊作者，其課題組博士后黃翔、已畢業(yè)博士研究生張潔（現(xiàn)吉首大學老師）、博士后寸益賢、碩士研究生葉美君、博士后任志軍為本文共同第一作者。
全文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2025.02.016
文稿終審：郝雅娟
